Pharma- und Biotech-Hersteller

Pharmahersteller benötigen in der Regel Software, die GMP-Aufzeichnungen direkt am Arbeitsort erfasst, die Validierung hinsichtlich des Verwendungszwecks unterstützt und sich mit den bereits eingesetzten Systemen „ ERP “, „ QMS “ und LIMS verknüpfen lässt. „ Tulip “ ist eine modulare Plattform für den operativen Einsatz an vorderster Front, die zur Umsetzung eines modularen „ MES “ dient. Teams beginnen in der Regel mit dem Workflow, der die größten Probleme bereitet – beispielsweise Logbücher oder „ Chargenprotokolle “ –, stellen dessen Funktionsfähigkeit anhand einer einsatzfähigen Software unter Beweis und bauen das System von dort aus weiter aus.

Achten Sie auf elektronische Probenverfolgungssysteme ( Chargenprotokolle ) mit Überprüfung nach Ausnahme (Review by Exception), Prüfpfaden und elektronischen Signaturen, die den Anforderungen von 21 CFR Part 11 und Anhang 11 entsprechen, auf eine dem Verwendungszweck angepasste Validierung, Anbindungen an ERP, QMS, LIMS und Laborgeräte sowie auf die Möglichkeit, zunächst mit einem einzigen Probenverfolgungssystem ( Anwendungsfall ) zu beginnen, bevor Sie sich auf weitere festlegen. In Tulip basieren diese auf einem einheitlichen Datenmodell mit getrennten Entwicklungs-, Validierungs- und Produktionsumgebungen, sodass ein neues Probenverfolgungssystem ( Anwendungsfall ) validiert wird, bevor es in die Produktion geht.

Die meisten Teams gehen dabei schrittweise vor und beginnen dort, wo Papier den größten Prüfungsaufwand verursacht oder zu Transkriptionsfehlern führt. Mit elektronischen Arbeitsabläufen ( Chargenprotokolle) werden Daten von vernetzten Geräten automatisch eingelesen, die Mitarbeiter erfassen jeden Schritt direkt am Arbeitsplatz, elektronische Signaturen werden dort eingefügt, wo ein Schritt dies erfordert, und die Qualitätssicherung prüft nur noch Ausnahmefälle. Cellares, ein Hersteller von Zelltherapien, hat die papierbasierte Fertigung durch digitale Arbeitsabläufe ( eBR ) und Apps zur Prozessüberprüfung ersetzt.

Im Rahmen eines risikobasierten Ansatzes, wie beispielsweise den Leitlinien zur Computersoftware-Sicherung von FDA, richtet sich der Validierungsaufwand nach dem Verwendungszweck und dem Risiko einer Änderung. Der an GAMP 5 ausgerichtete Ansatz zur Validierung des Verwendungszwecks von Tulip sowie die getrennten Entwicklungs-, Validierungs- und Produktionsumgebungen ermöglichen es den Teams, innerhalb validierter Rahmenbedingungen iterativ vorzugehen, ohne das gesamte System erneut validieren zu müssen. Änderungen durchlaufen weiterhin Ihre Genehmigungs- und Änderungskontrollprozesse, bevor sie in die Produktion gelangen.

21 CFR Part 11 legt ebenso wie Anhang 11 Anforderungen an elektronische Aufzeichnungen und elektronische Signaturen fest, sodass jedes System, das GMP-Aufzeichnungen in Papierform ersetzt, diese erfüllen muss. „ Tulip “ bietet integrierte Prüfpfade, elektronische Signaturen und Rückverfolgbarkeit, die den Anforderungen von 21 CFR Part 11 und Anhang 11 entsprechen, und die in „ Tulip “ erfassten Daten werden automatisch einem Benutzer zugeordnet und mit einem Zeit- und Datumsstempel versehen. Kunden validieren ihre Anwendungen hinsichtlich ihres Verwendungszwecks.

Die manuelle Übertragung von Daten zwischen Geräten, dem LIMS und Papier stellt in Qualitätskontrolllabors ein häufiges Risiko für die Datenintegrität dar. Durch die direkte Anbindung der Geräte und die schrittweise Steuerung jedes einzelnen Verfahrensschritts fließen die Ergebnisse ohne erneute Eingabe direkt in die Dokumentation ein, sodass sich die Überprüfung auf Ausnahmen konzentrieren kann. Organon hat die Verfahren in seinen Qualitätskontrolllabors digitalisiert und mit dem LIMS sowie den Geräten integriert und konnte dadurch die manuelle Durchführungszeit für sein KF-Feuchtemessverfahren um 20 % reduzieren.

Abweichungen treten häufig erst spät zutage, wenn nachträgliche Kontrollen auf Papier erfolgen. Durch die Integration von Prozesskontrollen in die Ausführung – mit Verifizierungsschritten, Gerätemesswerten, Warnmeldungen bei Toleranzüberschreitungen und bedingten Prüfschritten – wird ein Problem bereits in dem Schritt erkannt, in dem es auftritt. Bei „ Tulip “ wird die Abweichung direkt am Arbeitsort erfasst. Jazz Pharmaceuticals, das von digitalen Logbüchern auf umfassendere GMP-Arbeitsabläufe umgestellt hat, berichtet von Einsparungen von bis zu 120.000 US-Dollar durch die Vermeidung von Abweichungen.

CDMOs benötigen in der Regel innerhalb kurzer Zeit validierte, auditfähige Systeme für jeden neuen Kunden, wobei für jeden einzelnen die Rückverfolgbarkeit, die Änderungskontrolle und die Einhaltung der Qualitätsvereinbarung gewährleistet sein müssen. In „ Tulip “ ermöglichen mehrere Instanzen und ein geregeltes „ change management “ eine wiederholbare Auditbereitschaft pro Kunde, sodass ein bewährter Prozess für den nächsten Kunden repliziert werden kann, ohne ihn neu aufbauen zu müssen. NextPharma, ein CDMO, ersetzte seine papierbasierten „ Chargenprotokolle “ durch digitale Workflows unter Tulip .

Ja. Ihr „ ERP “ bleibt das Stammdatensystem für Materialien und Aufträge, Ihr „ QMS “ für die Dokumentenverwaltung und CAPA sowie das LIMS für Labordaten, während „ Tulip “ die Bedienerausführung, die prozessbegleitende Qualitätssicherung und die Geräteanbindung übernimmt. Wenn in einem Pharma MES bereits ein formelles „ eBR “ im Einsatz ist, kann „ Tulip “ daneben als bedienerorientierte Ebene fungieren. „ Tulip “ stellt Verbindungen über APIs, Datenbanken und gängige OT-Protokolle her – mit verschlüsseltem Datenverkehr, Zugriff nach dem Prinzip der geringsten Berechtigungen und Netzwerksegmentierung.

Tulip wird als qualifizierte Plattform bereitgestellt, mit Validierungsunterlagen für jede Long-Term-Support-Version (LTS), und der „ GxP “-Modus sieht strengere Kontrollen vor. Unternehmen in regulierten Branchen setzen in der Regel LTS-Versionen ein und qualifizieren jede einzelne vor einem Upgrade, sodass sie nicht nach jedem Update die gesamte Plattform erneut validieren müssen. Die Validierung konzentriert sich auf den vorgesehenen Verwendungszweck der jeweiligen Anwendung.

Bei der Arbeit mit „ GxP “ ist es im Allgemeinen am sichersten, zunächst auf der Autorenseite mit KI zu beginnen, wo eine Person jede Ausgabe überprüft, bevor sie verwendet wird. „AI Composer“ wandelt bestehende Standardarbeitsanweisungen (SOPs) in eine erste funktionsfähige App um, die einen Überprüfungs- und Genehmigungsprozess durchläuft, bevor sie in die validierte Produktion gelangt, und „AI App Translation“ sorgt dafür, dass die übersetzten Versionen einer App bei mehrsprachigen Websites stets mit der Quell-App synchron bleiben. Betriebsdaten werden von LLM-Anbietern weder gespeichert noch zum Trainieren ihrer Modelle verwendet.